NEXUS H es la combinación de amlodipino, antihipertensivo bloqueador de los canales del calcio e hidroclorotiazida diurético tiazídico que aumenta el efecto antihipertensivo indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente mediante monoterapia.

Amlodipino es un bloqueador de los canales lentos del calcio que inhibe el paso transmembrana de este ion hacia la musculatura lisa vascular y cardiaca relajando directamente el músculo liso de los vasos. El mecanismo por el cual amlodipino alivia la angina no ha sido completamente establecido, pero amlodipino reduce la carga isquémica total por medio de la dilatación de las arteriolas periféricas, reduciendo la resistencia periférica total, contra la cual trabaja el corazón. Dado que la frecuencia cardiaca no se modifica, esta reducción en la carga de trabajo cardiaco se acompaña de una disminución en el consumo de energía y en los requerimientos de oxígeno probablemente debido a la dilatación de las principales arterias y arteriolas coronarias, tanto en zonas de isquemia como normales. Lo que incrementa el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo arterial coronario (angina inestable de Prinzmetal) y en episodios agudos de vasoconstricción coronaria inducidos por fumar. Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien sin verse afectado por el consumo de alimentos, alcanzando niveles sanguíneos máximos entre 6 y 12 horas. Su biodisponibilidad absoluta es del 64 al 80 por ciento. El volumen de distribución aproximadamente de 21 L/Kg. La vida media de eliminación plasmática terminal es de cerca de 35-50 horas. El estado de equilibrio plasmático se alcanza al final de 7-8 días de su administración consecutiva. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos inactivos, excretándose en la orina el 10% del compuesto original. Aproximadamente el 97.5% está unido a las proteínas plasmáticas; sin embargo, no se han documentado interacciones con otros fármacos como resultado del desplazamiento de los sitios de unión. La hidroclorotiazidadiurético derivado de la benzotiadiazina, tiene un mecanismo antihipertensivo que no es totalmente conocido. Las tiazidas afectan el mecanismo tubular renal de reabsorción de electrólitos, incrementando la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente iguales. La natriuresis causa una pérdida secundaria de potasio y bicarbonato. La hidroclorotiazida incrementa la actividad de la renina en plasma, incrementa la secreción de aldosterona y reduce el potasio sérico. Farmacocinética: la hidroclorotiazida se administra por vía oral, el comienzo de la acción diurética se observa a las dos horas, siendo los efectos máximos a las 4 horas, manteniéndose después 6-8 horas más. La absorción intestinal de la hidroclorotiazida depende de la formulación y de la dosis, pero por regla general suele ser del 50- 60%. El fármaco cruza la barrera placentaria pero no la barrera hematoencefálica. La hidroclorotiazida no se metaboliza siendo eliminada como tal en la orina. La vida de eliminación es de 2.5 horas en los pacientes con la función renal normal, pero puede aumentar hasta 12-20 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 mol/min). En el estudio para determinar la existencia o no de interacción farmacocinética, se realizó un análisis de bioequivalencia entre los productos individuales y la formulación combinada NEXUS H. Los resultados fueron los siguientes: Parámetros Farmacocinéticos para Amlodipino d ; ...' } "K Ē Ô ÓÖNŊŌŊÕÖ Cmax ABC0-168h ABC0-inf Cmax ABC0-168h ABC0-inf (ng/mL) (ng.h/mL) (ng.h/mL) (ng/mL) (ng.h/mL) (ng.h/mL) Promedio EE Promedio EE 8.666 427.52 600.35 8.603 424.158 666.89 0.655 38.312 66.133 0.608 35.842 112.525 Parámetros Farmacocinéticos para Hidroclorotiazida d; ...' }"K ĞŊNŐÖMÓÖŐÖǾŊŁŔŊNŁ Cmax ABC0-168h ABC0-inf Cmax ABC0-168h ABC0-inf (ng/mL) (ng.h/mL) (ng.h/mL) (ng/mL) (ng.h/mL) (ng.h/mL) 288.125 1463.324 1564.119 294.146 1468.048 1494.311 22.988 62.585 112.197 21.832 62.384 62.930 Con base en estos resultados se demuestra que NEXUS H es bioequivalente en relación a la administración individual de los monofármacos (IC90%) tanto para Cmax y ABC se encuentran entre 80-125%.

Pacientes con reconocida hipersensibilidad al amlodipino, hidroclorotiazida o componentes relacionados. Hipotensión y anuria.

La vida media de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática se prolonga por lo que se debe tener precaución sobre estos pacientes. NEXUS H no es dializable. En pacientes con Insuficiencia cardiaca clase III-IV de la NYHA de etiologia no isquémica, amlodipino se asoció con aumento edema pulmonar sin mostrar diferencia en el empeoramiento de la insuficiencia cardiaca comparado con placebo. Es poco probable que disminuya la capacidad del paciente para conducir o utilizar maquinaria sin embargo, se recomienda precaución. Los pacientes que reciben dosis altas de tiazidas pueden presentar hiperuricemia o gota. La diabetes latente puede hacerse manifiesta con el tratamiento a base de tiazidas. El uso de diuréticos en dosis altas pueden precipitar una azotemia en pacientes con isuficiencia renal.

No se administre durante el embarazo ni en el periodo de lactancia.

F P Ń Õ ǾÖ Ø Ł N P Ń ŐØÖ Ø Ô � Ø MÖ Ô � Õ Ô Ń Õ ǾŃ Ö L· ØŃ ŐP Ł N Ö Ø Clase de MedDRA Trastornosdelsistemanervioso Trastornos cardiacos Trastornos vasculares Trastornos gastrointestinales Eventos adversos menos comúnmente observados Clase de MedDRA Trastornos del metabolismo y nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos oculares Trastornos del oído y laberinto Trastornosrespiratorios,torácicosymediastinales Amlodipino Cefalea,mareo,somnolencia Palpitaciones Rubor Dolor abdominal, náuseas Amlodipino Hiperglucemia Insomnio, cambio de humor Trastornos visuales Tinnitus Tos,disnea,rinitis Hidroclorotiazida Mareos,vértigo,parestesiasycefaleas Hipotensión ortostática, vasculitis Anorexia, irritación gástrica, náusea, vómito, diarrea Hidroclorotiazida Trastornos generales Edema, fatiga Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, espasmo muscular, debilidad, inquietud, visión borrosa transitoria, calambres Trastornos de la sangre y del sistema linfático Leucopenia, trombocitopenia Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica y hemolítica Trastornos del sistema nervioso Hipertonia, hipoestesia/parestesia, neuropatía periférica, síncope, alteraciones del gusto, temblor Trastornos gastrointestinales Alteración de los hábitos intestinales, boca seca, dispepsia (incluyendo gastritis), hiperplasia gingival, pancreatitis, vómito Pancreatitis, sialoadenitis Trastornos de la piel y tejido subcutáneo Alopecia, aumento del sudor, púrpura, decoloración de la piel, urticaria Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Artralgia, dolor de espalda, calambres musculares, mialgia Trastornos renales y urinarios Aumento de la frecuencia urinaria, trastornos de la micción, nicturia Disfunción renal y nefritis intersticial Trastornos del sistema reproductivo y mamas Trastornos generales Ginecomastia, impotencia Astenia, malasia, dolor Hipersensibilidad Púrpura, fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria, fiebre y reacciones anafilácticas NEXUS H es bien tolerado, durante la conducción de un ensayo clínico en México en 133 pacientes con diseño doble ciego, aleatorizado, unicéntrico para comparar la eficacia antihipertensiva y la seguridad de la combinación amlodipino 5 mg más hidroclorotiazida 12.5 mg en una sola cápsula se observaron los siguientes eventos adversos: Edema 3 Cefalea 5 Descripción del evento adverso No. de casos Infección vías urinarias 3 Hipocalemia 3 Anemia ferropénica 3 Rash 1 Síndrome Vertiginoso 1 Gonalgia Izquierda 1 Neurodermatitis en párpados 1 Glaucoma en ojo izquierdo 1 Edema bilateral a nivel maleolar 1 Hipotermia de los oídos 1 Prurito 1 Reacción Alérgica 2 Dislipidemia 1

Amlodipino no posee efectos sobre la union protéica de la digoxina, fenitoina, warfarina o indometacina. La coadministración con digoxina no altera los niveles plasmáticos ni el aclaramiento de digoxina. La administración concomitante con warfarina no ha producido efectos sobre el tiempo de protrombina. El litio usado simultáneamente con amlodipino puede potenciar su neurotoxicidad bajo la forma de náuseas, vómitos, diarrea, ataxia, temblor y/o tinnitus. Cuando la hidroclorotiazida se administra concomitantemente con alcohol, barbitúricos o narcóticos pueden potenciarse los efectos hipotensores. La hidroclorotiazida puede incrementar los niveles plasmáticos de glucosa, los pacientes bajo tratamiento con insulina o hipoglucemiantes pueden requerir ajuste de las dosis. Los AINEs, especialmente la indometacina, pueden antagonizar el efecto natriurético de las tiazidas y reducir su eficacia; igualmente pueden aumentar el riesgo de insuficiencia renal secundaria a disminución del flujo renal. Los medicamentos que contengan calcio pueden aumentar sus niveles séricos por disminución de la excreción. La colestiramina y el colestipol inhiben la absorción gastrointestinal de las tiazidas; de ser necesario su uso concomitante, se recomienda la administración de NEXUS H una hora antes o cuatro horas después. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos con digitálicos puede aumentar la posibilidad de toxicidad de éstos últimos asociado a hypokalemia. El litio usado simultáneamente con hidroclorotiazida puede potenciar su neurotoxicidad. Amlodipino ha sido administrado concomitantemente con hidroclorotiazida en varios estudios clínicos en los cuales se ha demostrado que esta combinación es segura y mejora significativamente las propiedades antihipertensivas de los dos compuestos.

A la fecha no se ha observado algún patrón de anormalidades en los exámenes de laboratorio con significado clínico atribuible a amlodipino. Con hidroclorotiazida pueden presentarse hipercalcemia, aumentos en ácido úrico y creatinina.

Hasta el momento no se han encontrado datos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre la fertilidad.

La dosis recomendada es de 1 cápsula de 5 mg amlodipino/12.5 mg hidroclorotiazida ó 10 mg amlodipino/25 mg hidroclorotiazida cada 24 horas, la dosis dependerá de la respuesta individual. En ancianos no se requiere ajuste de la dosis. No hay experiencia en niños.

Hasta el momento no se ha presentado, sin embargo se recomienda apoyo cardiovascular mediante la administración de atropina IV para la bradicardia y vigilancia de 24 horas. Además de la diuresis esperada, la sobredosis de hidroclorotiazida puede producir grados variables de letargia, la cual puede progresar al coma en pocas horas con mínima depresión de la respiración y de la función cardiovascular y sin evidencia de cambios en los electrólitos séricos o deshidratación.

Cápsulas

Consérvese a no más de 30°C

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo ni en el periodo de lactancia. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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